Studio viennese: peptide dal veleno della lumaca cono inibisce il dolore senza oppioidi

Meccanismo d'azione senza recettori degli oppioidi

La particolarità del principio attivo risiede nel suo meccanismo: "AoIA" non agisce sui recettori degli oppioidi né su altri bersagli noti dell'elaborazione del dolore. Al contrario, "AoIA" influenza in modo del tutto selettivo soltanto il trasportatore della noradrenalina, ma non le proteine di trasporto strettamente correlate per serotonina o dopamina. Il composto inibisce in modo mirato il trasportatore della noradrenalina e può così sostenere i meccanismi naturali di inibizione del dolore nell'organismo.

Nel modello animale, "AoIA" esplica la sua azione già dopo una singola iniezione sottocutanea nella fase di dolore infiammatorio. Non sono stati riscontrati segni di sedazione o di compromissione della coordinazione motoria. Questa osservazione è considerata un indizio del fatto che il principio attivo possa evitare determinati effetti collaterali tipici dei classici analgesici.

Vantaggi rispetto ai principi attivi conotossinici più datati

Rispetto al peptide "MrIA", scoperto 25 anni fa e appartenente alla stessa famiglia delle chi-conotossine, che deve essere somministrato direttamente nel liquido cerebrospinale, AoIA sarebbe nettamente più semplice da utilizzare. Rispetto al peptide "MrIA", scoperto 25 anni fa e appartenente alla stessa famiglia delle chi-conotossine, i ricercatori e le ricercatrici individuano pertanto un vantaggio clinico, come ha spiegato Sitte in un comunicato.

Per Sitte, i risultati pongono "una base importante per lo sviluppo di nuovi farmaci antidolorifici non oppioidi, con un'applicazione nettamente più semplice". Tuttavia, prima di un eventuale impiego sull'essere umano sono necessari ulteriori studi preclinici e clinici. Il gruppo non ha indicato tempistiche concrete per gli studi clinici.

Le lumache cono come farmacia dei mari

Le lumache cono utilizzano il veleno per catturare le prede e difendersi dai predatori, iniettandolo nelle prede tramite una sorta di arpione. Un veleno tipico di questi animali contiene da cento a mille sostanze bioattive. Sono già note migliaia di sequenze cosiddette conotossiniche, ossia i cocktail di veleni del genere Conus, che comprende circa 750 specie.

Questi composti possono agire anche sul sistema nervoso umano, legandosi a recettori importanti per la trasmissione degli stimoli dolorifici. Le conotossine sono pertanto considerate da anni una delle fonti più feconde di nuove strutture guida farmacologiche. Il gruppo di ricerca di Vienna colloca i propri risultati in questo filone di ricerca più ampio.

Uno sguardo ad altri possibili campi di applicazione

Lo studio fornisce un piano meccanicistico che mostra come un singolo peptide, estratto da un cocktail di veleni ricco di specie diverse, intervenga in modo mirato nel circuito del dolore. Poiché AoIA si lega soltanto a un sito molecolare molto circoscritto, le autrici e gli autori vi intravedono anche un approccio per ridurre gli effetti indesiderati su altri sistemi neurotrasmettitoriali. Si tratta di un vantaggio rispetto a sostanze meno selettive.

Oltre alla ricerca sul dolore, il trasportatore della noradrenalina è considerato anche un bersaglio per gli antidepressivi. Il fatto che AoIA si leghi in modo selettivo a questo trasportatore potrebbe quindi risultare rilevante, oltre che per il trattamento del dolore, anche per ulteriori questioni neurologiche e psichiatriche, scrive il gruppo. Ulteriori dati preclinici dovranno mostrare quali di queste possibilità verranno effettivamente perseguite a livello clinico.

I risultati viennesi giungono in una fase in cui la ricerca di alternative agli analgesici oppioidi viene intensificata a livello internazionale. Il dolore cronico è una delle cause più frequenti di ridotta qualità della vita; nuove opzioni terapeutiche sono pertanto richieste anche sul piano della politica sanitaria. Secondo il gruppo di ricerca, AoIA potrebbe aggiungere un ulteriore tassello, a condizione che i prossimi studi confermino i risultati finora ottenuti.