Nuovo approccio terapeutico per il cancro al pancreas: uno studio mostra il raddoppio della sopravvivenza

Anche nella progressione libera da malattia si è osservato un vantaggio significativo: il tempo in cui la malattia non è progredita è aumentato, secondo i dati dello studio, da 3,5 a 6,7 mesi. Inoltre, il tempo alla progressione della malattia è passato in media da 3,5 a 6,7 mesi, come emerge dalla pubblicazione. I dati erano stati precedentemente presentati a un congresso degli oncologi americani (ASCO), dove, secondo quanto riferito dall'APA, hanno riscosso "standing ovations" da parte degli specialisti oncologi presenti.

Il principio attivo Daraxonrasib è mirato al pathway KRAS

Parallelamente, un gruppo di ricerca internazionale riporta sulla rivista "Nature Communications" un vaccino terapeutico contro le mutazioni di KRAS, denominato mKRAS-VAX. In un primo studio di fase I, 20 persone con predisposizione ereditaria al cancro al pancreas e alterazioni rilevanti del pancreas hanno ricevuto quattro dosi del vaccino sperimentale. 18 dei soggetti con lesioni precancerose hanno mostrato una risposta immunitaria specifica contro KRAS. Lo studio, con 20 partecipanti, era di dimensioni ridotte e aveva come obiettivo principale valutare sicurezza e risposta immunitaria.

Un aspetto particolarmente rilevante, secondo gli autori, è che dopo un periodo medio di osservazione di 16,5 mesi nessuno dei 20 partecipanti ha sviluppato un cancro al pancreas né una lesione ad alto rischio che richiedesse un intervento chirurgico. "L'entusiasmo deriva naturalmente in gran parte dai risultati terapeutici clamorosi in una malattia che in passato rispondeva con difficoltà ai trattamenti", si legge in un commento di accompagnamento.

In Austria si ammalano ogni anno di carcinoma pancreatico quasi 2.000 persone e si registrano circa 1.900 decessi all'anno. La malattia è considerata particolarmente difficile da trattare: "Il carcinoma pancreatico uccide i pazienti e, proverbialmente, anche chi li cura", ha affermato un oncologo viennese. Presso il Comprehensive Cancer Center (CCC) dell'Università di Medicina di Vienna e dell'AKH dovrebbe essere avviato uno studio "Exact" con circa 50 pazienti, il primo in Austria volto a istituire un sistema di medicina oncologica personalizzata.

Candidato vaccino mKRAS-VAX nei soggetti ad alto rischio

L'editor del "New England Journal of Medicine", Eric Rubin, ha inquadrato i risultati: "Tuttavia, dal punto di vista della ricerca di base, è meraviglioso vedere come gli sforzi decennali per sviluppare inibitori delle proteine KRAS oncogeniche stiano ora dando risultati." Anche la vicedirettrice del Sidney Kimmel Cancer Center della Johns Hopkins University, Elizabeth Jaffee, si è espressa sul futuro degli approcci preventivi al servizio di informazione oncologica statunitense "Healio": "Una domanda importante è: possiamo prevenirlo prima che si sviluppi?"

Significato per l'Austria e prospettive

Jaffee si è mostrata al contempo prudente riguardo ai tempi. "Non credo che sarà possibile l'anno prossimo, ma sono fiduciosa che diventerà realtà nei prossimi cinque-dieci anni", ha dichiarato l'esperta. Una valutazione analoga è espressa dal gruppo di studio su "Nature Communications": "Nonostante enormi sforzi, finora non siamo riusciti a individuare il cancro al pancreas abbastanza precocemente da prevenire la maggior parte dei decessi."

Sono necessarie ulteriori ricerche

Presupposto per un impiego preventivo sarebbe pertanto una migliore identificazione dei pazienti a rischio. "Se otterremo progressi nei metodi di screening e riusciremo a individuare meglio i pazienti a rischio, potremo sperabilmente somministrare loro tempestivamente un vaccino e indurre una risposta immunitaria che li protegga dal cancro al pancreas", afferma il gruppo di ricerca. Inoltre, lo studio di fase III con Daraxonrasib è progettato per pazienti con malattia già metastatica: resta aperta la questione se il principio attivo sia efficace anche negli stadi più precoci della malattia.

I dati sono considerati in oncologia un progresso significativo, poiché il cancro al pancreas da decenni figura tra i tumori con il tasso di sopravvivenza a cinque anni più basso. Sia l'approccio terapeutico con Daraxonrasib sia il candidato vaccino mKRAS-VAX saranno ulteriormente studiati nei prossimi anni in trial più ampi. Finora Daraxonrasib è disponibile in compresse e quindi teoricamente somministrabile in regime ambulatoriale, il che potrebbe rendere il trattamento notevolmente più agevole per i pazienti.